Действие разворачивается в Японии XV века, когда в стране шла война. Один из героев – самурай Дайго Кагемитсу, отважный и преданный своей стране человек. У него должен родиться ребенок, и он решает принести еще не рожденного сына в жертву 48 демонам, чтобы те помогли прекратить кровопролитие. В результате мальчик родился с ужасными пороками, потому что каждый демон забрал себе определенную часть его организма. Отец предпочел избавиться от ребенка-инвалида и сбросил его в реку, но Мудрец спас мальчика и вырасти его. Юноша вырос и обладал твердым характером, он мечтал вернуть все, что отняли у него демоны, и вскоре отправился на охоту за демонами. Его спутником станет изгнанный отовсюду Дороро, с которым у них оказалось немало общего. Оба они оказались никому не нужны, а теперь могут изменить свою судьбу.